Parkinsonova bolezen: kakšni so vzroki, simptomi in stopnje?

Za Parkinsonovo bolezen so značilne tipične motnje gibanja, predvsem tremor in omejitev gibanja okončin zaradi mišične togosti.

V preteklosti je bila znana tudi kot "tremorna paraliza", ki jo je leta 1817 poimenoval angleški zdravnik in paleontolog James Parkinson.

Vendar takrat ni vedel, kaj so dejanski vzroki bolezni, temveč je zmotno menil, da gre za poškodbo hrbtenjače.

Kmalu za Parkinsonom so se pojavili drugi zgodovinsko pomembni zdravniki in znanstveniki, na primer nemški znanstvenik in diplomat Wilhelm von Humboldt ter morda najbolj znani francoski nevrolog Jean-Martin Charcot. Charcot je opažene simptome celo razširil in dokončno bolezen v čast njenega odkritelja poimenoval Parkinsonova bolezen.

Charcotu je bolezen celo uspelo zdraviti, in sicer z zeliščem šentjanževke, ki vsebuje atropin. Ta snov deluje depresivno na avtonomni živčni sistem. Na ta način je lahko pri svojem bolniku vsaj za kratek čas zatrl tresenje.

Že v srednjem veku pa so spretni zeliščarji bolezen zdravili s stročnico, imenovano Mucuna pruriens. Pozneje so znanstveniki odkrili, da semena te rastline vsebujejo naravno obliko L-dope, aktivne sestavine današnjih sodobnih zdravil za Parkinsonovo bolezen.

Parkinsonova bolezen je najpogostejša nevrodegenerativna motorična bolezen.

Gre za kronično napredujočo bolezen živčnega sistema, ki se kaže z značilno motnjo gibanja, imenovano ekstrapiramidni hipokinetično-rigidni sindrom.

Ta motnja nastane zaradi degenerativnega odmiranja živčnih celic v možganih, zlasti v delu, imenovanem substantia nigra.

Smrt teh celic povzroči pomanjkanje dopamina v bazalnih ganglijih, ki so odgovorni za izvajanje in usklajevanje gibov, učenje in mišljenje.

Glavni motorični simptomi Parkinsonove bolezni so tremor (tresenje), rigidnost (togost), bradikinezija ali akinezija (počasni gibi ali težave z začetkom gibanja) in nestabilnost telesa. Vendar klinična slika vključuje tudi druge motorične in nemotorične simptome.

Poleg izgube dopaminergičnih nevronov so poškodovane tudi druge možganske strukture, kot so jedra v možganskem deblu, bela snov pod možgansko skorjo in sama možganska skorja.

Te spremembe povzročijo pomanjkanje različnih kemičnih snovi, ki posredujejo živčni prenos (nevrotransmiterjev).

Takšne poškodbe so odgovorne za druge simptome Parkinsonove bolezni, kot so avtonomni simptomi, senzorični simptomi, motnje mišljenja, vedenjske motnje in drugo.

Pojavnost Parkinsonove bolezni je približno 1 do 2 primera na 1 000 prebivalcev na leto. V starostni skupini nad 60 let je to 1 primer na 100 prebivalcev, pri čemer se pojavnost z naraščanjem starosti 10-krat poveča. Starost je torej najpomembnejši dejavnik tveganja. Približno 10 % bolnikov s Parkinsonovo boleznijo je mlajših od 40 let.

Moški spol predstavlja vmesno tveganje z razmerjem 1,2 : 1 v primerjavi z ženskami.

Večja razširjenost je pri Indoevropejcih v primerjavi z Afričani in Azijci. Kot dejavnika tveganja sta bila opisana tudi življenje na podeželju in pitje vode iz vodnjakov.

Nekatere kemikalije, kot so MPTP v heroinu ali nekateri pesticidi ali insekticidi, so strupene za živčne celice v substantia nigra in povzročajo njihovo zgodnjo degeneracijo.

Izpostavljenost tem kemikalijam lahko povzroči tako imenovano atipično obliko Parkinsonove bolezni tudi v mladosti.

Povezava Parkinsonove bolezni z izobrazbo, prehrano, zaposlitvijo, cepljenjem, uživanjem alkohola ali stikom z živalmi ni bila ugotovljena.

Družinska anamneza je pomemben dejavnik tveganja. Relativno tveganje pri sorodnikih prve stopnje, tj. otrocih ali bratih in sestrah, se poveča za približno dvakrat do trikrat. Družinska oblika Parkinsonove bolezni predstavlja od 5 % do 15 % primerov.

Kajenje cigaret in pitje kave veljata za zaščitna dejavnika, in sicer je bila pri kadilcih opažena 60 % manjša incidenca, pri pivcih kave pa 30 % manjše tveganje.

Za Parkinsonovo bolezen je značilna prizadetost dopaminergičnih živčnih celic v predelu možganov, imenovanem substantia nigra.

Delovanje dopamina v človeškem telesu

Dopamin naravno nastaja v človeškem telesu in spada v skupino tako imenovanih kateholaminov. Je predhodnik drugih pomembnih hormonov, noradrenalina in adrenalina.

Dopamin ima več funkcij. Je nevrotransmiter ali nevrohormon, ki ima v možganih pretežno zaviralno (blokirajočo) funkcijo.

Dopaminergični nevroni v možganih se nahajajo v tako imenovanih bazalnih ganglijih, natančneje v nigrostriatnem sistemu.

Bazalni gangliji imajo v možganih širok spekter funkcij. Zlasti imajo senzomotorično, kognitivno in čustveno-motivacijsko funkcijo. Med glavnimi vlogami bazalnih ganglijev je učenje. Programirajo medsebojno delovanje gibov in vedenja.

Za vzdrževanje normalnega mišljenja, vedenja in motoričnega delovanja telesa vzdržujejo ravnovesje med zaviranjem živčnih dražljajev (dopamin) in vzbujanjem (drugi nevrohormoni in poti).

Drugo mesto delovanja dopamina je tako imenovani mezokortikalni sistem v možganih, ki je odgovoren za zaznavanje strahu, užitka, veselja in odvisnosti.

Pri Parkinsonovi bolezni pride do pomanjkanja dopamina na vseh navedenih področjih. Značilni simptomi so posledica mesta delovanja in pomanjkanja.

Uničenje dopaminergičnih celic v možganih

Do poškodb teh celic pride zaradi številnih reakcij. Med najpomembnejšimi so oksidativni stres z nastankom prostih radikalov in reaktivnih oblik železa, ki so neposredno toksični za celico.

Drugi patološki vzrok je kopičenje alfa-sinukleina. Alfa-sinuklein je beljakovina, ki sodeluje pri plastičnosti živčnih povezav - sinaps. Pri družinski obliki Parkinsonove bolezni je gen za alfa-sinuklein mutiran.

Tako nastane okvarjena beljakovina, ki je nagnjena k združevanju. Nastala vlakna alfa-sinukleina se kopičijo v tako imenovanih Lewyjevih telescih.

Tudi sam sinuklein alfa brez genske mutacije lahko deluje toksično na celice, in sicer zaradi svoje specifične oblike in lastnosti.

Po navadi se nepravilno zloži, postane netopen in tvori agregate, ki se kopičijo in tvorijo kepe v celicah.

Vmesni produkti tega procesa so strupeni. Poškodujejo vitalne funkcije in strukture celic, kot so mitohondriji, skozi katere celica diha, ali celične membrane, ki obdajajo celico in služijo za sprejem, izločanje in zaščito.

Tako nevroni degenerirajo.

Alfa-sinuklein se po nevronih širi v celotne možgane. Mehanizem tega prenosa je verjetno osnova za nenehno napredovanje bolezni.

Kopičenje sinukleina alfa je tudi v ozadju drugih degenerativnih bolezni, kot so nekatere demence (demenca z Lewyjevimi telesci, Alzheimerjeva bolezen), Downov sindrom, multisistemska atrofija in druge.

Parkinsonovo bolezen povzročajo številne druge genske mutacije, med katerimi so najpogostejše mutacije v genu za beljakovino parkin ali ubikvitin-C-hidrolazo, ki imata zaščitno funkcijo v možganih.

Ko je gen moten, je beljakovina poškodovana in ne more opravljati svoje zaščitne funkcije v celicah. Celice zato lažje in hitreje odmrejo.

Parkinsonovo bolezen je v zgodnjih fazah težko prepoznati.

Pri nekaterih bolnikih lahko opazimo le motnje voha in motnje spanja REM.

Depresija je še en pogost simptom v zgodnjih fazah bolezni.

Motorični simptomi se pojavijo šele po izčrpanju kompenzacijskih mehanizmov, ko raven dopamina pade pod 50-30 % normalne vrednosti.

Na začetku bolezni so simptomi netipični, npr. bolečine v sklepih in mišicah. To pogosto vodi do napačne diagnoze, npr. vnetje sklepne kapsule.

Kasneje se razvijejo značilni simptomi:

• hipokinezija (omejitev obsega gibanja) in z njo povezani znaki bradikinezije (upočasnitev gibanja) in akinezije (oslabljen začetek gibanja)
• rigidnost (togost mišic in sklepov)
• tremor v mirovanju
• posturalne motnje

Simptomi se običajno pojavijo le na eni strani telesa, tako na zgornjih kot na spodnjih okončinah. Z napredovanjem bolezni se preselijo na drugo stran telesa.

Hipokinezija

Kažejo se predvsem na prstih rok. Zato ima bolnik sprva težave s spretnostjo pri vsakodnevnih dejavnostih, kot so higiena, prehranjevanje, oblačenje. Pozneje se težko obrača v postelji in potrebuje pomoč.

Drugi hipokinetični simptomi vključujejo:

• zmanjšana sposobnost pisanja (mikrografija).
• nejasna obrazna mimika (hipomanija)
• izguba nihanja zgornjih okončin pri hoji (izguba sinkineze)
• tih in monoton govor (hipofonija in aprozodija)
• nerazumljiva artikulacija med hitrim govorom (dizartrija in tahifemija)
• ponavljanje zadnjih zlogov ali besed (palilalija)

Rigidnost

Rigidnost se sprva kaže kot bolečina v sklepih in mišicah. Prizadene predvsem mišice rok in nog.

Bolniki imajo težave z iztegovanjem okončin. Okončine imajo upognjene ob telesu, na primer v komolcu. Lahko imajo tudi vrat upognjen proti prsnemu košu. Rigidnost je prisotna zlasti v mirovanju, v spanju pa izgine.

Tremor

Tremor se pri Parkinsonovi bolezni pojavlja tudi v mirovanju.

Začne se v prstih rok. S prostim gibanjem se umiri in v spanju izgine. Tremor spodnje čeljusti, jezika in ustnic je manj pogost. Tremor glave in vratu se lahko prenaša iz hujšega tremorja okončin.

Poudarjen je ob stresnih situacijah, duševnem vznemirjenju, utrujenosti, premikanju druge okončine in hoji.

Preberite tudi: Tresenjerok: Ali je lahko napoved resne bolezni? (Vzroki in razdelitev)

Motnje drže

Za Parkinsonovo bolezen je značilna tako imenovana upognjena drža, tj. z upogibom trupa naprej. Prisotna je tudi nestabilnost pri stoji, premetavajoča hoja z majhnimi koraki. Bolniki so nagnjeni k pogostim padcem, kar jih predpostavlja za resne poškodbe in zlome.

"Akinetična togost" je izraz za ustavljanje, nenadno blokiranje gibanja. Posebej očitna je pri vstopanju v ozke prostore, kot so vrata, ali pri spreminjanju smeri hoje. Ob začetku hoje je prisotno oklevanje in nezmožnost narediti prvi korak.

Bolniki s parkinsonovo boleznijo imajo težave pri hoji, vendar so redko priklenjeni na invalidski voziček. To ni značilno za to bolezen.

Nemotorične motnje

To so simptomi iz avtonomnega živčnega sistema in psihiatrične motnje.

Avtonomni živčni sistem sestavljajo periferni živci, ki jih ne nadzoruje volja. Njegova naloga je uravnavanje notranjega ravnovesja telesa.

Inervira na primer gladke mišice krvnih žil, gladke mišice želodca in črevesja, žleze znojnice in lojnice, hormonske žleze, zenice, nadzoruje pa tudi srčni utrip.

Pri Parkinsonovi bolezni je ta sistem moten, kar se kaže z zaprtjem ter mastno in luskasto kožo.

V poznih fazah bolezni se pojavijo tudi prebavne težave, prekomerno izločanje sline, povečano znojenje, hitro nihanje krvnega tlaka, težave pri uriniranju, spolne motnje, bolečine in senzorične motnje.

Med psihološkimi motnjami prevladuje depresija, ki prizadene polovico bolnikov s Parkinsonovo boleznijo.

Poleg depresije so pogosti tudi psihiatrični simptomi:

• nezainteresiranost
• nezmožnost biti srečen
• vznemirjenost
• napadi panike
• paranoja
• halucinacije, ki se kažejo zlasti v temi
• v poznih fazah delirij
• motnje učenja, mišljenja in spomina

Motnje spanja so še posebej neprijeten simptom. Nespečnost je posledica slabe gibljivosti, nočnega uriniranja, težav z dihanjem ali sindroma nemirnih nog.

Nasprotno pa se v povezavi z zdravljenjem pojavljajo dnevni spanec in nenadno zaspanost, imenovani napadi spanja.

Akinetična kriza

Najhujši zaplet Parkinsonove bolezni je akinetična kriza. Gre za akutno pomanjkanje dopamina, ki takoj ogrozi bolnikovo življenje.

Povzroči jo lahko nenadna ukinitev zdravila ali dajanje drugega zdravila, ki blokira učinek zdravila proti simptomom Parkinsonove bolezni. Povzroči jo lahko tudi slaba absorpcija zdravila, npr. pri bolezni želodca.

Bolnik ne more požirati ali dihati. Prisotni so depresija, tesnoba, povišana temperatura, hiter pulz in motnje zavesti.

Diagnoza temelji na kliničnem nevrološkem pregledu in anamnezi.

Če so izpolnjena klinična diagnostična merila za Parkinsonovo bolezen, obstaja velika verjetnost potrditve te diagnoze.

Ta merila zahtevajo bolnika s tako imenovanim parkinsonizmom. Ta je opredeljen z bradikinezijo s tremorjem v mirovanju, rigidnostjo ali obojim.

V primeru klinično dokazane parkinsonove bolezni morajo bolniki izpolnjevati vsaj 2 od 4 podpornih meril:

• tremor v mirovanju
• dramatično izboljšanje po dopaminergičnem zdravljenju (npr. levodopa)
• prisotnost diskinezije (nehotenih gibov okončin), ki jo povzroča levodopa
• prisotnost izgube voha ali izgube srčne simpatične inervacije, ki se pokaže s scintigrafskim slikanjem (slikovni test, ki ocenjuje privzem noradrenalina v srcu, ki je odvisen od nepoškodovanega simpatičnega delovanja)

Dajanje levodope bolnikom s simptomi Parkinsonove bolezni je eden najpomembnejših testov. Če se pri bolniku po dajanju zdravila motorični simptomi zmanjšajo ali vsaj za 25 % izboljšajo, je diagnoza Parkinsonove bolezni zelo verjetna.

Test se opravi na tešče, da ne pride do odstopanj zaradi slabše absorpcije zdravila.

Po dajanju snovi, ki se veže na dopaminski transporter pred sinaptičnimi nevronskimi povezavami, je na voljo tudi računalniška tomografija z enofotonsko emisijo (SPECT). Na voljo je radiofarmak, imenovan DaTSCAN.

DaT SPECT je zelo natančen test (98-100-odstotna občutljivost in specifičnost) za odkrivanje smrti dopaminergičnih nevronskih celic pri bolnikih s parkinsonizmom.

Pozitiven rezultat potrdi degeneracijo dopaminergičnih celic. Vendar z njim ni mogoče razlikovati med Parkinsonovo boleznijo in drugimi boleznimi, pri katerih prav tako pride do pomanjkanja dopamina, imenovanega parkinsonizem (npr. atrofija več sistemov, progresivna supranuklearna paraliza).

Magnetnoresonančno slikanje (MRI) običajno ni v pomoč. Posebne ugotovitve na MRI lahko pomagajo pri razlikovanju Parkinsonove bolezni od drugih parkinsonizmov, vendar se ne uporabljajo pogosto.

Parkinsonova bolezen poteka v več fazah. Pred iznajdbo zdravila za Parkinsonovo bolezen sta Hoehn in Yahr oblikovala lestvico, ki opisuje naravno napredovanje bolezni.

1. V prvi stopnji je motorična prizadetost enostranska. Vmesna stopnja 1,5 je stopnja, v kateri so simptomi enostranski, poleg tega pa so prisotni simptomi, kot so motnje govora, obrazne mimike in posturalne spremembe.

2. V drugi stopnji je prizadetost dvostranska, vendar brez motenj ravnotežja. Spet obstaja vmesna stopnja 2,5. Ustreza začetku motenj ravnotežja.

3. Za tretjo stopnjo so značilni dvostranski motorični simptomi skupaj s popolnoma izraženo motnjo ravnotežja z nagnjenostjo k padcem.

4. V četrti stopnji je bolnik hudo prizadet, vendar lahko hodi.

5. Bolnik v peti in zadnji fazi je priklenjen na posteljo ali invalidski voziček.

Parkinsonova bolezen je progresivna nevrodegenerativna bolezen, ki je še ni mogoče ozdraviti. Prognoza za Parkinsonovo bolezen zato ni ugodna. Preživetje bolnika s to diagnozo je odvisno od številnih dejavnikov. Pomembna sta starost bolnika in hitrost napredovanja.

Nekatere študije ocenjujejo povprečno preživetje na 7-14 let, druge pa na najmanj 20 let.

Najpogostejši vzrok smrti pri bolnikih z napredovalo Parkinsonovo boleznijo je aspiracijska pljučnica ali pljučnica.