Kaj je adenom hipofize, kakšni so njegovi vzroki, simptomi in diagnoza?

Hipofiza je majhna žleza fižolaste oblike, ki se nahaja na dnu možganov za nosno votlino. Anatomsko se nahaja tik za prehodom optičnega živca (imenovanim chiasma opticum), v vdolbini klinaste kosti, imenovani sella turcica.

Ta značilen položaj hipofize določa pojav nekaterih kliničnih simptomov ob njeni povečavi.

Žleza ima dva dela, sprednji del (adenohipofiza) in zadnji del (nevrohipofiza).

V adenohipofizi so celice, ki proizvajajo hormone, in sicer somatotropin, prolaktin, tirotropni hormon, folikle stimulirajoči hormon, luteinizirajoči hormon in adrenokortikotropni hormon.

Nevrohipofiza ne proizvaja hormonov, vsebuje pa granule. V njih se shranjujejo nekateri hormoni, ki jih proizvaja hipotalamus. To sta oksitocin in antidiuretični hormon.

Čeprav je majhna žleza, je glavni organ za vse druge endokrine organe v telesu.

Hormoni, ki jih proizvaja, pomagajo uravnavati pomembne funkcije:

• somatotropin - rastni hormon, povečuje sintezo beljakovin, mobilizira energijo iz maščobnega tkiva in povečuje izločanje glikogena iz jeter kot drugega učinkovitega vira energije
• prolaktin - spodbuja rast mlečne žleze in proizvodnjo materinega mleka
• tireotropni hormon - spodbuja izločanje ščitničnih hormonov, in sicer trijodtironina in tiroksinaflikulostimulirajoči hormon - hormon spodbuja rast foliklov v jajčnikih pri ženskah in proizvodnjo sperme pri moških
• luteinizirajoči hormon - spodbuja nastajanje estrogenov in progesterona ter sproži ovulacijo pri ženskah in nastajanje testosterona pri moških
• adrenokortikotropni hormon - vpliva na izločanje hormonov iz skorje nadledvične žleze, zlasti glukokortikoidov, tj. kortizola

Adenom hipofize je tumor, ki nastane v sprednjem delu hipofize, tj. v adenohipofizi. Gre za benigno "rast", tj. tumor, ki ni maligen. Ne širi se z metastazami ali prerašča drugih struktur.

Vendar pa lahko ekspanzivno raste in pritiska na okolico, zato se pojavljajo simptomi.

Adenomi hipofize predstavljajo približno 80 % tumorjev, ki se pojavljajo v turškem sedlu. Preostali so kraniofaringeomi, meningiomi, germinativni tumorji in ciste.

Glede na velikost jih delimo na mikroadenome, ki so manjši od 10 mm, in makroadenome, ki so večji od 1 cm.

Glede na to, ali adenom proizvaja hormone, jih delimo na:

• funkcionalne adenome, ki kažejo hormonsko aktivnost hipofiznega hormona
• afunkcionalne adenome, ki so hormonsko nemi in zato ne izločajo nobenega hormona

Pojavnost adenomov hipofize je razmeroma pogosta, po ocenah je 20-40 novih primerov na 100.000 prebivalcev.

Večina bolnikov je ženskega spola, največja incidenca pa je med 30. in 40. letom.

Pri ženskah je pogostejši funkcionalni mikroadenom, ki proizvaja prolaktin ali kortikotropni hormon. Pri moških so pogostejši večji adenomi, makroadenomi z veliko proizvodnjo hormonov - na primer tudi prolaktina.

Pri mlajših bolnikih, mlajših od 30 let, obstaja večje tveganje za agresivnejše tumorje, ki lahko tudi po zdravljenju ponovno zrastejo.

Adenom hipofize se lahko pojavi sporadično, tako da se pri naključni osebi začne nenadzorovana rast celic adenohipofiza. Zakaj te celice začnejo nenadzorovano rasti, še ni znano.

Vendar so dolgoročno spremljanje in študije razkrile povečano pojavnost v družinah, kar lahko napoveduje določeno genetsko nagnjenost k adenomu hipofize.

Obstaja več družinskih dednih sindromov, pri katerih je tveganje za nastanek adenoma hipofize povečano.

Najpogostejši so naslednji:

• Družinski izolirani adenomi hipofize (FIPA) - gre za mutacijo gena AIP, pri kateri se pojavljajo dedni adenomi hipofize.
• Multipla endokrina neoplazija tipa I (MEN1) - dedni sindrom z mutacijo gena MEN1, ki povzroča endokrine tumorje.
• Multipla endokrina neoplazija tipa II (MEN2) - Mutacija gena RAT povzroči medularni karcinom ščitnice, feokromocitom, hiperfunkcijo paratiroidov in adenom hipofize.
• Multipla endokrina neoplazija tipa IV - imenovan tudi sindrom, podoben MEN1, sindrom, podoben MEN1, vendar brez mutacije gena MEN1.
• Carneyjev kompleks - Sindrom s širokim spektrom simptomov, ki poleg adenoma hipofize vključujejo tudi značilne kožne lise, tumorje dojk in testisov, tumorje ščitnice, miksom srca ali kosti.
• Tuberozna skleroza - mutacije genov TSC1 in TSC2 vključujejo sindrom, za katerega so značilni nastanek hamartoma, epilepsija, duševna zaostalost in adenom hipofize.

Adenomi hipofize nimajo vedno vidnih ali opaznih simptomov. Včasih jih odkrijemo povsem naključno med slikovno preiskavo, kot je magnetna resonanca ali računalniška tomografija, ki se opravi iz povsem drugega razloga.

Funkcionalni adenomi hipofize, ki proizvajajo hormone, lahko povzročijo simptome, ki so odvisni od hormona, ki ga proizvajajo.

Simptomi hipofiznih tumorjev, ki so afunkcionalni (ne proizvajajo hormonov), so povezani z njihovo ekspanzivno rastjo. To povzroča pritisk na okoliške strukture, ki se nahajajo v neposredni bližini hipofize.

Simptome zaradi stiskanja povzročajo makroadenomi, tumorji, večji od 10 mm. Značilen simptom za rast makroadenoma je tako imenovana bitemporalna hemianopsija, tj. izguba perifernega vidnega polja na obeh očesih.

To je posledica utesnjenosti optičnega polja, pri kateri se križajo optični živci, ki vodijo informacije iz perifernih polovic mrežnice.

Če makroadenom prizadene kavernozne sinuse, se lahko pojavi pareza mišic orbicularis oculi zaradi poškodbe orbitalnih živcev.

Včasih se lahko pojavi hipofizna apopleksija, ki je akutna krvavitev iz adenoma. Prizadeti so lahko vsi okulomotorični živci. Stanje se imenuje oftalmoplegija. Poleg tega se pojavijo motnje vida, glavobol in motnje zavesti.

Če makroadenom doseže veliko velikost, se lahko razvije tako imenovani obstruktivni hidrocefalus. Ta nastane zaradi kopičenja tekočine, ki ne more prosto krožiti po tekočinskih poteh, ker je makroadenom v njih ustvaril oviro.

Afunkcionalni makroadenom lahko povzroči celo hipofizo, tj. njeno zmanjšano delovanje. Zaradi pritiska na adenohipofizo ta preneha izločati svoje hormone, zlasti rastni hormon.

Lahko gre za odsotnost enega ali več hormonov. Če je zmanjšana proizvodnja vseh hormonov hipofize, se stanje imenuje panhipofituitarizem.

Odsotnost pomembnih hormonov se kaže kot:

• slabost in bruhanje
• šibkost
• Občutek mraza
• Motnje menstrualnega cikla ali popolna opustitev menstruacije
• spolne motnje
• Povečano nastajanje urina in pogosto uriniranje
• Izguba ali povečanje telesne teže
• Pretirana aktivnost in vznemirjenost

Funkcionalni tumorji hipofize povzročajo hiperfunkcijo adenohipofiz in s tem prekomerno proizvodnjo njenih hormonov.

Odvisno od tega, iz katerih celic je adenom sestavljen, bo izločal tudi hormone. Lahko gre za en sam hormon in simptome zaradi njegovega prekomernega proizvajanja ali pa za kombinacijo več hormonov.

Prolaktinom

Najpogostejši tumor, ki proizvaja prolaktin, se imenuje prolaktinom.

Prekomerna proizvodnja hormona prolaktina iz adenoma hipofize povzroči zmanjšanje normalne ravni spolnih hormonov. Pri ženskah je to zmanjšanje estrogena, pri moških pa zmanjšano izločanje testosterona.

Zato imajo moški in ženske različne simptome prolaktinoma.

Pri ženskah so prisotni naslednji simptomi:

• nereden menstrualni cikel
• izostanek menstrualne krvavitve
• izločanje mleka iz dojk

Pri moških povišan prolaktin povzroča tako imenovani moški hipogonadizem:

• Erektilna disfunkcija
• zmanjšano število spermijev (azoospermija)
• Izguba libida
• rast prsi (ginekomastija)

Tumor, ki izloča adrenokortikotropni hormon (ACTH)

Adenom proizvaja prevelike količine hormona adrenokortikotropina (ACTH), ki stimulira skorjo nadledvične žleze. S tem se začne izredno velika proizvodnja hormona kortizola.

Če je v telesu preveč kortizola, se to kaže v nizu simptomov, ki imajo skupno ime Cushingov sindrom.

Ti simptomi vključujejo:

• Centripetalni tip debelosti, to je kopičenje maščobe okoli popka in zgornjega dela hrbta
• Mesecu podoben obraz ali izrazita zaobljenost obraza
• mišična atrofija in šibkost
• visok krvni tlak
• povišan krvni sladkor
• Akne
• redčenje kosti
• Povečana količina modric
• Številne strije na koži
• tesnoba, razdražljivost ali depresija

Tumor, ki izloča rastni hormon (STH)

Takšen tumor proizvaja presežek rastnega hormona. Če je bolezen prisotna v odrasli dobi, po prenehanju rasti, se stanje imenuje akromegalija.

Če se rastni hormon izloča še v otroštvu ali adolescenci, preden se rast ustavi, se bolezen imenuje gigantizem.

Simptomi akromegalije:

• Zverižene obrazne poteze
• Povečane roke in noge
• prekomerno potenje
• Visok krvni sladkor
• Povečano srce in bolezni srca
• Bolečine v sklepih
• težave z zobmi
• Povečana poraščenost telesa

Otroci in mladostniki prehitro rastejo in dosegajo ekstremno višino.

Tumor, ki izloča ščitnico stimulirajoči hormon (TSH)

Adenom, ki prekomerno proizvaja ščitnico stimulirajoči hormon, je vzrok za prekomerno delovanje ščitnice. Ščitnica proizvaja preveč hormona tiroksina. To stanje imenujemo hipertiroidizem.

Tiroksin je hormon, ki vpliva predvsem na presnovo. Zato se ob njegovem presežku pospeši presnova.

Simptomi hipertiroze so naslednji:

• Izguba telesne teže
• Tahikardija (hitro bitje srca)
• Aritmija
• živčnost in razdražljivost
• driska, ki jo povzroča prekomerno delovanje črevesja
• Povečano znojenje

Simptomi zaradi utesnjenosti nevrohipofiz

Tudi če adenom ne prizadene zadnjega segmenta hipofize (nevrohipofize), je lahko pri velikanskih adenomih ta del utesnjen in zato njegovo delovanje moteno.

Nevrohipofiza ne proizvaja hormonov. služi kot rezervoar za hormone, ki se proizvajajo v hipotalamičnih jedrih.

Iz hipotalamusa se z aksonalnim transportom prek nožice (infundibulum) prenesejo v nevrohipofizo, kjer so shranjeni v granulah. Iz nevrohipofize se hormoni izločajo v krvni obtok.

Kadar je nevrohipofiza oslabljena, je moteno izločanje antidiuretičnega hormona, imenovanega vazopresin. Ta hormon je odgovoren za pravilno upravljanje vsebnosti vode in soli v telesu. Njegovo pomanjkanje se kaže kot diabetes insipidus.

Simptomi pomanjkanja vazopresina:

• Poliurija je izločanje velike količine urina, ki pa je hipotoničen, tj. vsebuje malo soli.
• Polidipsija je stanje, ko oseba zaradi nezadržne žeje pije prevelike količine tekočine.
• Če bolnik ne pije dovolj vode, pride do dehidracije, ki je lahko usodna.

Diagnoza adenoma hipofize vključuje anamnezo težav in značilno klinično sliko, bodisi zaradi utesnjenosti možganskih struktur bodisi zaradi prekomernega proizvajanja hormonov hipofize.

Včasih ti tumorji ostanejo nediagnosticirani, ker so njihovi simptomi podobni številnim drugim boleznim. Nasprotno pa je veliko število adenomov odkritih kot naključna najdba pri slikanju z magnetno resonanco, ki je bilo opravljeno iz drugih razlogov.

Pri odvzemih krvi in analizah urina se lahko odkrijejo nepravilnosti, ki kažejo na prekomerno proizvodnjo ali pomanjkanje hormonov.

Najpomembnejša diagnostična preiskava je MRI možganov ali CT možganov. Ta pokaže povečano hipofizo ali nehomogeno sliko hipofize, kar kaže na rast benignega tumorja.

Poleg tega se slikanje uporablja za oceno lokacije in velikosti tumorja pred operacijo ali obsevanjem.

S pregledom oči lahko diagnosticiramo motnje perifernega vida, ki so posledica pritiska tumorja na povezavo optičnega živca.

Splošni hormonski profil oceni endokrinolog, pri ženskah pa ginekolog.

Potek bolezni je odvisen od vrste adenoma. Nekateri bolniki več let živijo z adenomom hipofize, ki se ga ne zavedajo, saj ne povzroča nobenih simptomov ali težav.

Če pa adenom povzroča resne težave, omejuje bolnikovo življenje ali ga neposredno ogroža, se takoj začne zdravljenje tumorja. Z zdravljenjem se bodisi ustavi njegova rast bodisi se tumor zmanjša ali odstrani.