Huntingtonova bolezen: kaj je to in kakšni so simptomi/diagnoza?

Huntingtonova bolezen je redka nevrodegenerativna dedna bolezen. Dedni prenos je avtosomno dominantno dedovanje. Dovolj je, da gen podeduje eden od staršev. Bolezen je kronična in progresivna. To pomeni, da se razvija skozi čas.

Med moškimi in ženskami ni razlik. Huntingtonova bolezen je razmeroma redka, saj prizadene približno 7 ljudi od 100 000. Pojavnost je geografsko različna, najpogostejša je v Evropi in ZDA, manj pogosta pa v Aziji in Afriki.

Bolezen je progresivne narave, kar pomeni, da se začne kazati postopoma, simptomi pa se sčasoma slabšajo. Simptomi se najpogosteje pojavijo v srednjih letih, najpogosteje med 20. in 40. letom starosti. Lahko pa se pojavi tudi v otroštvu ali starosti. Bolezen, ki se razvije pred 20. letom starosti, se imenuje tudi juvenilna Huntingtonova bolezen.

Pri mlajših otrocih je precej pogosto, da se slab gen prenese po očetovi strani. Bolezen temelji na prenosu genetske informacije, ki je shranjena v tako imenovanih tripletih, trojčku nukleotidov, ki so odgovorni za nastanek beljakovin v človeškem telesu. Natančneje gre za triplet CAG.

Odgovoren je torej za mutacijo gena, ki povzroči nastanek snovi, imenovane huntingtin. Ta je bila odkrita leta 1993, vendar njena natančna funkcija ni znana. Imela naj bi vlogo pri razvoju CNS, osrednjega živčnega sistema.

Leta 1872 jo je prvič opisal ameriški zdravnik George Huntington.

Pri Huntingtonovi bolezni je ponavljanje teh trojčkov pogosto. Prav količina in pogostost ponavljanja trojčkov vplivata na čas pojava simptomov. Večje količine povzročijo zgodnejši začetek bolezni.

Nevrodegenerativna poškodba pomeni, da je prizadet nevrološki sistem, vključno s centralnim živčnim sistemom, tj. možgani. Običajno gre za neusklajene nehotene gibe. vpliva pa tudi na umske sposobnosti. bolezen vpliva tudi na kognitivne funkcije, zlasti na spomin in govor.

Kot smo že omenili, ima Huntingtonova bolezen različne oblike - natančneje tri. Te se delijo glede na starost, pri kateri se bolezen začne kazati. Podrobnejši opis je podan v spodnji preglednici.

Tabela z razdelitvijo oblik bolezni in opisom

Vzrok bolezni je genetska mutacija. Podeduje se okvara v kromosomu DNK, ki povzroča nastajanje beljakovine huntingtin. Če ima bolezen eden od staršev, ima otrok 50-odstotno verjetnost, da bo zbolel.

Zanimivo je tudi, da če je bila povzročiteljica okvarjenega gena mati, je bolezen blažja in se pojavi v starejši starosti. V primeru očeta je ravno obratno. Do 95 % bolezni je posledica dednosti. Tako je prenos od staršev tudi najresnejši dejavnik tveganja. Poročajo, da v približno 5 % primerov mutacija ni posledica dednosti.

Genetsko mutacijo povzroči sprememba vrstnega reda baz v genu. Baze so štiri in se delijo na adenin, timin, gvanin in citozin. V genu tvorijo kodo, to pa počnejo s svojo razporeditvijo. V primeru Huntingtonove bolezni se v kodi DNK odveč ponavlja C-A-G.

V normalnih okoliščinah se triplet C-A-G ponovi približno 9-35-krat. Pri tej bolezni jih je več kot 40. Potrjeno je, da več kot jih je, hitreje se bolezen razvija. Posledica je nastanek beljakovine huntingtin, ki nato povzroči bolezen, saj poškoduje možgane in moti njihovo delovanje.

Manifestacije motnje so najpogosteje zunanji in vidni simptomi. Med motnjami gibanja je najpogostejši simptom koreja. Prizadeta oseba ima nenadzorovane, nehotene gibe. Na primer rok, pa tudi obraznih obraznih mišic in po možnosti tudi nenadzorovano gibanje jezika.

Simptomi bolezni so moteno požiranje, slinjenje in zmanjšan vnos hrane. Oseba ne more skrbeti zase in potrebuje vsakodnevno pomoč, ni sposobna samooskrbe. Posledično bolezen pogosto spremljata izguba telesne teže in podhranjenost.

Poškodbe možganov vplivajo tudi na psihološke sposobnosti osebe. Prizadete so kognitivne funkcije, govor ali spomin. Primeri so vedenjske spremembe, ko miren posameznik nenadoma postane agresiven in egocentričen.

Agresija ali celo apatija ali depresija so zelo pogosti simptomi, v poznejših fazah pa tudi demenca. V najhujših primerih bolezen privede do popolne spremembe osebnosti, razpada osebnosti in psihotičnih motenj.

Klinični simptomi so razdeljeni v 5 stopenj:

1. stopnja, ko je oseba popolnoma aktivna in samozadostna ter sposobna opravljati delo.
2. stopnja, ko so dejavnosti nekoliko omejene, vendar je oseba samozadostna
3. stopnja, ko je prisotna nesposobnost, ki zahteva pomoč pri opravljanju dejavnosti
4. stopnja, ko oseba ni samozadostna, vendar še vedno lahko živi v domačem okolju
5. stopnja nesamostojnosti, pri kateri je potrebna popolna zdravstvena nega

Psihološke spremembe so prve, ki se pojavijo, in vključujejo:

• osebnostne spremembe in motnje
• intelektualni upad, motnje spomina in učenja
• motnje koncentracije
• izguba zanimanja za priljubljene dejavnosti
• upočasnitev umskega razvoja
• zmanjšana presoja in kritičnost, napačna presoja situacij
• anksioznost
• vedenjske motnje, agresija
• spremembe razpoloženja, čustvenost
• depresivne motnje, samomorilna nagnjenja
• psihotične motnje, blodnje, halucinacije, paranoja
• demenca do popolnega razpada osebnosti

Zaradi poznejšega pojava motoričnih (gibalnih) težav se pravilna diagnoza bolezni pogosto odloži. Zgodi se, da se napačno diagnosticira psihiatrična motnja, Huntingtonova bolezen pa ostane neodkrita. Pozneje, po povezavi motoričnih motenj, se sum obrne na to bolezen.

Bolezen ima naslednje motorične manifestacije:

• mišični trzljaji, kot so obrazni tiki.
• grimase
• krči obraznih mišic
• motorični nemir
• motnje govora, motena izgovorjava (dizartrija)
• nehoteni zvoki
• motnje požiranja
• izkašljevanje hrane in nevarnost vdihavanja tujka (aspiracija)
• povečano slinjenje
• pojav nehotenih gibov (koreja)
  • nenadno premikanje okončin
  • surovi gibi
  • zasukani gibi
  • nekoordinirani gibi

Motorični gibi so brezciljni, vendar se poslabšanje običajno pojavi pri namenskem gibanju. V mirovanju, zlasti med spanjem, nehoteni gibi prenehajo. Tudi hoja je na splošno oslabljena in lahko spominja na stanje pijanosti. Za poznejše faze je značilna izguba samostojnosti.

Diagnoza večinoma temelji na neposrednem genetskem testiranju. Za potrditev ali izključitev bolezni se uporabljajo testi DNK. Nato se lahko določi preveliko število trojčkov, ki povzročajo to nevrodegenerativno bolezen.

Na podlagi natančnega števila je mogoče določiti stopnjo mutacije in degeneracije genetske informacije. Oceniti je mogoče tudi možen začetek in intenzivnost bolezni. Za ugotavljanje bolezni se uporabljajo tudi psihološki ali psihiatrični pregledi.

Pri diagnosticiranju se uporabljajo tudi nevrološki pregledi. Ocenijo se motorične sposobnosti, splošno telesno in gibalno stanje, nehoteni gibi in druge težave. Običajno se opravijo tudi drugi osnovni laboratorijski testi. Pri diferencialni diagnozi se uporablja tudi EEG, ki je preiskava električne aktivnosti možganov.

V pomoč sta tudi CT ali MRI, zlasti bazalnih ganglijev, možganske skorje in seveda splošnega stanja možganov. Bolezen se pogosto diagnosticira šele v fazi, ko so prisotni motorični simptomi. Kadar se pojavijo psihiatrične težave, na Huntingtonovo bolezen med začetnimi pregledi ne pomislimo.

Potek bolezni je spremenljiv in odvisen od števila trojčkov. Več kot je trojčkov, prej se pojavijo simptomi in težji je potek bolezni. Pri klasični obliki se simptomi običajno pojavijo med 30. in 45. letom starosti.

Ta oblika je najpogostejša in se pojavlja v 90 % primerov Huntingtonove bolezni. Najprej se pojavijo psihične težave. Te vključujejo blažje oblike, kot so tesnoba, spremembe razpoloženja in večja čustvenost. Oseba izgubi zanimanje za prej priljubljene dejavnosti.

Intelekt se zmanjša, spomin, koncentracija in s tem tudi učenje so oslabljeni. Na vedenje vplivajo slabša presoja, kritičnost in napačno ocenjevanje situacij. Pojavi se lahko tudi kriminalno vedenje. Na splošno je oseba duševno upočasnjena (bradipsika). Po drugi strani lahko vedenjske spremembe spodbujajo agresijo.

Slabša različica so depresivna stanja in posledično samomorilne misli. Sčasoma se pojavijo psihotične težave, kot so blodnje ali halucinacije. Vrhunec psiholoških sprememb je razpad osebnosti in demenca.

Psihološke težave niso tiste, ki vodijo do diagnoze, temveč le pojav motoričnih motenj. Sprva se pojavijo manjši mišični trzljaji, kot so trzljaji obraznih mišic, mišični tiki ali grimase. Nenadni gibi nog in drugi nehoteni, surovi in tudi zavrti gibi se imenujejo korea.

Nehoteni gibi spominjajo na ples, iz česar izhaja grško ime korea.

Gibi so grobi in brezciljni. Zavestno gibanje se poslabša in se med počitkom in spanjem umakne. Pridružijo se motnje govora in nehoteni zvoki. Kakovost življenja je močno prizadeta.

Problematično je tudi požiranje, kar povzroča prekomerno slinjenje. Pojavi se pogosta aspiracija hrane ali tekočin. Pri tem nastane nevarnost vdihavanja tujka, na primer hrane. Aspiracija povzroči pljučnico, ta pa je zaradi zapletov tvegana.

Sčasoma se zmanjša samozadostnost. prizadeta je fina motorika. oseba se ne more obleči, zapniti gumbov. predmeti padajo iz rok, pisanje je oteženo. hoja lahko spominja na stanje pijanosti. v poznejših fazah se pojavi izguba gibljivosti ali togost mišic.

Izguba samozadostnosti povzroči motnje hranjenja in izgubo telesne teže. V fazi 4 oseba ni gibljiva, vendar lahko živi doma. To ne velja za fazo 5, ko je potrebna celodnevna zdravstvena nega.

Napredujejo duševne motnje in gibalna prizadetost. Pri depresiji se pojavijo samomorilne težnje. Pričakovana življenjska doba je običajno med 10 in 15 leti od začetka motnje.

Če je mutacija obsežnejša, je začetek zgodnejši. Če se pojavi pred 20. letom starosti, se oblika bolezni oceni kot juvenilna Huntingtonova bolezen. Glavna značilnost so psihične težave. pridruženi sta epilepsija in Parkinsonov sindrom.

Nehoteni gibi so redkejši ali blagi. Bolezen je hujša in hitreje napreduje. Pri tej obliki juvenilne Huntingtonove bolezni je preživetje krajše.

Če pa je mutacija gena manj obsežna, ima bolezen kasnejši začetek. Imenujemo jo oblika s poznim začetkom. Običajno se pojavi po 60. letu starosti.

Splošno napredovanje je počasnejše. Simptomi so podobni kot pri klasični obliki, vendar so blažji. Pričakovana življenjska doba je normalna in primerljiva z zdravo populacijo.