Ahondroplazija: Kakšni so vzroki in simptomi prirojene kostne motnje?

Ahondroplazija je genetska motnja razvoja hrustanca, pri kateri pride do napake v rasti kosti, nepravilnega razvoja in osifikacije sklepnega hrustanca. Disproporcija je prisotna že pri novorojenčkih in je genetsko pogojena.

Etiologijo, simptome, možnosti zdravljenja in še veliko več si lahko preberete v tem članku.

Kaj je ahondroplazija?

Achondroplazija se nanaša na stanje motene rasti hrustanca. Nastane zaradi motnje v procesu ehondralne osifikacije kosti in povzroči nenormalno rast kosti.

Glavna težava pa ni nerazvit hrustanec, temveč sam proces osifikacije - pretvorba hrustanca v kost med razvojem. To je zlasti očitno pri zgornjih in spodnjih okončinah.

Vzrok bolezni so leta 1994 prvič opisali Dr. John J. Washmuth in njegova raziskovalna skupina. Bolezen je redka, pojavlja se pri približno enem od 15-20 tisoč rojstev.

Genetska bolezen je posledica mutacije v genu za receptor za rastni dejavnik, imenovanem FGFR3.

To je mutacija v genu, ki kodira receptor za fibroblastni rastni dejavnik. Ta dejavnik je odgovoren za uravnavanje linearne rasti kosti.

Značilna manifestacija ahondroplazije je pomanjkljiva telesna zgradba v smislu nizke rasti, kratkih kosti in nesorazmerno velike glave v primerjavi s telesom.

Osnovni vzrok za ahondroplazijo je genetska motnja na kromosomu 4, natančneje na omenjenem genu FGFR3.

Avtosomna bolezen je avtosomno dominantna. Avtosomna pomeni, da patološki gen ni na spolnem kromosomu, zato bolezen prizadene oba spola - tako moške kot ženske.

Dominantni tip dedovanja pomeni, da novorojenček bolezen podeduje od enega od staršev z ahondroplazijo. Vendar ima približno 80 % oseb z ahondroplazijo starše normalne postave brez diagnoze.

Pri večini bolnikov ni očitnega objektivnega dejavnika družinske anamneze. Vendar je lahko starejša starost očeta (nad 35 let) v primerih te redke bolezni ahondroplazije določen dejavnik tveganja.

Možnost spočetja otroka z ahondroplazijo pri obeh zdravih starših je zelo majhna.

Posameznik z ahondroplazijo, ki ima partnerja fiziološke postave, ima približno 50-odstotno možnost, da bo imel zdravega otroka. Če pa imata oba starša ahondroplazijo, je možnost, da bo imel zdravega otroka, približno 25-odstotna.

Obstaja tudi 25 % možnosti, da bo otrok imel homozigotno mutacijo, ki je nezdružljiva z življenjem.

Glavni značilen simptom zaradi nepravilne rasti kosti je majhna, nizka postava (pritlikava postava) s kratkimi rokami in nogami, povprečno velikim trupom in večjo glavo v primerjavi s telesom.

Pogost je tudi hidrocefalus (kopičenje tekočine v možganskih votlinah).

Povprečna višina odraslih moških z ahondroplazijo je približno 131-136 cm, odraslih žensk pa 124-130 cm.

V večini primerov so posamezniki nižji od 130 cm.

Na obrazu še posebej prevladujeta čelni predel in nerazvit koren nosu. Značilna je podolgovata, hruškasta lobanja. Povečana sta tudi spodnja čeljust in nadočesni lok. Pogoste so tudi težave z zobmi in ustno votlino.

Pričakovana življenjska doba pa je lahko nekoliko krajša zaradi težav z dihanjem (nevarnost apneje v spanju), kardiovaskularnih motenj, nefiziološkega položaja hrbtenice ali ponavljajočih se okužb.

V otroštvu je pogosto prisoten nizek krvni tlak.

Pogosti so prekomerna telesna teža (debelost), povečana lordoza in kifoza hrbtenice, grbljenje, nestabilnost sklepov in mišično neravnovesje ter bolečine v hrbtenici.

Debelost je ena od glavnih težav pri ahondroplaziji. Povzroča večjo obolevnost ter preobremenitev sklepov in hrbtenice. Debelost je povezana s pomanjkanjem gibanja, povečanim apetitom in psihološko nestabilnostjo posameznika.

Druga značilnost je nefiziološki položaj kolen (noge v namišljeni črki O).

Makrocefalična lobanja pri dojenčkih, kratek vrat, kratke okončine in mišični hipotonus skupaj negativno vplivajo na gibalni razvoj bolnika.

Značilne značilnosti ahondroplazije:

• Kratke zgornje in spodnje okončine
• Velika glava glede na telo
• nizka, pritlikava postava
• Izrazito čelo in nadočesni loki
• Napačna drža telesa
• Lordoza in kifoza hrbtenice
• kolena v obliki črke O

Diagnoza temelji predvsem na značilnih kliničnih lastnostih, kot so telesna višina, obseg glave, struktura lobanje, dolžina okončin ter razmerje zgornjih in spodnjih delov telesa.

Diagnoza se potrdi predvsem z molekularnim genetskim testiranjem na mutacijo gena FGFR3.

Prenatalna diagnoza je mogoča med prenatalnim ultrazvočnim pregledom v 3. trimesečju nosečnosti. Ugotoviti je mogoče skrajšanje dolgih kosti.

Diagnozo je mogoče potrditi tudi z genetskim testiranjem (amnijska tekočina/periferna kri) fetalne DNK na prisotnost mutacije gena FGFR3 na položaju 380 (G380R) pri skoraj vseh bolnikih z ahondroplazijo.

Razvojne okvare skeleta pri ahondroplaziji so vidne na ultrazvoku od približno 22. do 24. tedna nosečnosti.

Vendar je največja težava pri prenatalni diagnostiki ta, da so v nekaterih primerih spremembe opazne šele v tretjem trimesečju. Včasih se bolezen odkrije celo šele postnatalno.

Na rentgenskem posnetku celotnega skeleta so vidne skrajšane dolge kosti z odebeljenimi metafizami (prednji del kosti) nepravilne oblike.

Na bočnem rentgenskem posnetku lobanje so vidni povečan čelni segment, hipoplazija obraza in zožitev foramen magnum (odprtine lobanjske votline).

Za foramen magnum je potrebna preiskava z magnetno resonanco, ki lahko pokaže cervikomedularno kompresijo, mielomalacijo ali ventrikulomegalijo in druge motnje.